由醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所陳賽娟院士等牽頭，國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海兒童醫(yī)學(xué)研究中心聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家醫(yī)學(xué)研究中心和美國(guó)圣猶德兒童醫(yī)院，對(duì)急性B淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）的基因組學(xué)研究獲得重大進(jìn)展，全方位解析了B-ALL的分子發(fā)病機(jī)理。該研究論文近日發(fā)表于《細(xì)胞》出版社和《柳葉刀》雜志支持的《E生物醫(yī)學(xué)》雜志。

　　B-ALL是一類(lèi)常見(jiàn)的急性白血病，多見(jiàn)于兒童，占成人急性白血病的20%。經(jīng)過(guò)多年努力，我國(guó)兒童B-ALL的長(zhǎng)期生存率達(dá)到70%左右；而成人B-ALL預(yù)后更為兇險(xiǎn)，長(zhǎng)期生存率約為20%。為進(jìn)一步探究該類(lèi)疾病的分子發(fā)病機(jī)理，尋找成人和兒童患者預(yù)后差異的分子機(jī)制，聯(lián)合課題組在國(guó)際上第一次全面、系統(tǒng)地應(yīng)用全外顯子組、全基因組和全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序方法，結(jié)合全基因組拷貝數(shù)變異和分子及細(xì)胞遺傳學(xué)方法，對(duì)92名成人和111名兒童B-ALL進(jìn)行了基因組的全景式分析。

　　該研究不僅證實(shí)了已知的B-ALL主要遺傳學(xué)異常，而且發(fā)現(xiàn)了此前未報(bào)道的105個(gè)重現(xiàn)性基因序列突變和29個(gè)融合基因。此外，該研究發(fā)現(xiàn)，較之兒童，成人B-ALL不僅預(yù)后不佳的融合基因陽(yáng)性比率更高，而預(yù)后良好的分子標(biāo)志明顯更少，且基因序列突變數(shù)顯著變多，尤以表觀遺傳修飾基因和B細(xì)胞分化相關(guān)基因的突變?yōu)轱@，這可能是導(dǎo)致成人和兒童B-ALL臨床預(yù)后差異的重要機(jī)制。這一研究成果全面揭示了B-ALL的發(fā)病機(jī)理，完善了現(xiàn)有的B-ALL分子診斷分型和預(yù)后體系，并提示了針對(duì)B-ALL各個(gè)組別特異調(diào)節(jié)通路異常的干預(yù)策略。

　　上述研究一是可供開(kāi)發(fā)覆蓋全部B-ALL患者的快速分子分型、分層方法：二是優(yōu)化組合化療、靶向藥物、免疫療法和造血干細(xì)胞移植等現(xiàn)有治療手段，有望提高兒童B-ALL治愈率，改善成人B-ALL療效；三是利用新發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)，可進(jìn)一步篩選難治性B-ALL的有效藥物；四是將B-ALL精準(zhǔn)分型模式推廣到其他白血病和實(shí)體瘤，促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。（特約記者朱 凡）

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