近日，葛蘭素史克（GSK）的人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗“希瑞適”獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可，成為中國首個獲批預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。HPV與宮頸癌有何關(guān)系，為何是9-25歲女性適合接種？打了宮頸癌疫苗就不會再患宮頸癌了嗎？著名宮頸癌防治專家、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤流行病學(xué)研究室主任喬友林教授對此一一解讀。

著名宮頸癌防治專家、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤流行病學(xué)研究室主任喬友林教授

Q1：發(fā)病 99.7%的宮頸癌與HPV病毒感染有關(guān)

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。據(jù)世界范圍統(tǒng)計，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位，僅次于乳腺癌。而來自世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)顯示，全球每年有超過50萬女性被診斷出宮頸癌，多達(dá)27萬女性因病死亡，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。

“我國每年約有10萬宮頸癌新發(fā)病例，約占世界宮頸癌新發(fā)病例的20%，且逐年遞增，呈年輕化趨勢。”喬友林在接受新華網(wǎng)采訪時指出，據(jù)研究顯示，99.7%的宮頸癌和HPV即人乳頭瘤病毒的感染有關(guān)。第一位證明HPV是引起宮頸癌病因因素的德國科學(xué)家楚爾-豪森，于2008年被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎。

據(jù)了解，HPV家族成員很多，目前已知有170多種不同類型的HPV。“HPV病毒廣泛存在，但其中僅有10余種高危型別和與人類惡性腫瘤關(guān)系最為密切，6種低危型別與濕疣有關(guān)。HPV16型和HPV18型就是兩種風(fēng)險最高的病毒株，70%以上的宮頸癌發(fā)病和這兩型病毒感染有關(guān)。”喬友林說，“換句話說，涵蓋16型和18型HPV疫苗的接種可預(yù)防約70%的宮頸癌。”

Q2：分型二價疫苗已在100多個國家獲批使用

目前，全球已有3種HPV預(yù)防性疫苗，根據(jù)所針對HPV病毒亞型的數(shù)量，分為二價疫苗、四價疫苗及九價疫苗。二價疫苗主要包含HPV16和HPV18兩種病毒亞型；四價疫苗即包含HPV6、11、16、18病毒亞型；而九價疫苗是包含HPV6、11、16、18、 31、33、45、52、58病毒亞型。

據(jù)悉，此次上市的希瑞適屬于二價疫苗，針對HPV-16和HPV-18兩種亞型。澳大利亞是第一批實(shí)行免費(fèi)的HPV疫苗免疫計劃的國家之一，其在12至26歲女性中HPV疫苗三聯(lián)針的覆蓋率達(dá)到70%。結(jié)果顯示，從2007年執(zhí)行了二價HPV疫苗免疫計劃后，尖銳濕疣的發(fā)病率有了顯著降低。截至目前，二價HPV疫苗已經(jīng)在超過100多個國家獲得使用許可，超過1.2億劑的HPV疫苗得到使用，并被世界衛(wèi)生組織列為預(yù)防宮頸癌和其他HPV相關(guān)疾病的一線疫苗。“希瑞適上市后，也將成為我國臨床預(yù)防宮頸癌一線疫苗。”喬友林說。

Q3：不良反應(yīng) HPV疫苗不含病毒 沒有病毒感染性

在宮頸癌疫苗備受關(guān)注的同時，也出現(xiàn)了不少因注射疫苗出現(xiàn)不良反應(yīng)的新聞。作為HPV研究專家，喬友林指出，與其他滅活疫苗相比，HPV疫苗不帶病毒的遺傳物質(zhì)的DNA，是病毒樣顆粒，非常安全。“以往的滅活或減毒活疫苗是將病毒注入體內(nèi)，刺激肌體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這種疫苗中的病毒會有毒性復(fù)活的可能。但通過基因工程改變的HPV疫苗，是蛋白外殼，不具備傳染DNA，沒有任何感染性。從疫苗上市后的研究結(jié)果及WHO統(tǒng)計數(shù)字來看，這種疫苗也是安全的。”喬友林說，“但HPV疫苗的接種可能會造成一些不良反應(yīng)，諸如局部的紅腫疼痛以及發(fā)燒、頭暈、惡心等全身癥狀。但這都是疫苗肌肉注射后身體對異源性蛋白的常見反應(yīng)，絕不代表疫苗不安全。”

據(jù)悉，全球首個HPV疫苗于2006年上市，至今已在全球140多個國家上億人使用，超過40個國家將其納入國家免疫項目。全球HPV疫苗上市后安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，不良反應(yīng)通常較為輕微并具有自限性。從目前應(yīng)用情況看，注射疫苗后尚不需要補(bǔ)打以加強(qiáng)免疫。在中國，江蘇CDC、喬友林團(tuán)隊和南京鼓樓醫(yī)院等單位對希瑞適進(jìn)行了三期臨床注冊試驗，有6000多名受試者分別接種疫苗和對照。“結(jié)果顯示，該疫苗在預(yù)防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病方面具有很高的保護(hù)效力，該結(jié)果與全球臨床研究的數(shù)據(jù)是一致。”喬友林說。

但是，喬友林指出，HPV疫苗為預(yù)防性疫苗，而非治療性疫苗。目前，針對已感染HPV病毒的治療性疫苗也在研發(fā)之中。

Q4：年齡 9至25歲為實(shí)驗測試組年齡 非疫苗接種年齡

世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，能獲得HPV疫苗保護(hù)的人群最適宜接種的年齡為11-12歲，此次希瑞適注冊年齡為9-25歲女性的接種，采用3劑免疫接種程序，那么問題來了，超過26歲的人還有必要接種嗎？喬友林說，“事實(shí)上，希瑞適注冊年齡與其臨床試驗測試組選取的年齡段有關(guān)，發(fā)生首次性行為前年齡在9至13歲的女孩為其主要目標(biāo)人群，其次才是較大女性青少年及年輕婦女。”

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，HPV病毒感染途徑絕大多數(shù)是通過性接觸感染，因此，女性HPV感染率小于20歲或20至30歲最高，其次是50歲左右處于絕經(jīng)期前后的女性，生理和免疫調(diào)節(jié)異常易導(dǎo)致HPV持續(xù)感染或潛伏感染病毒復(fù)活。對此，喬友林表示，12歲左右是接種宮頸癌的“黃金期”，“女性接種疫苗獲益率隨著年齡增長而下降，因此，接種疫苗仍宜早不宜晚。”

此外，喬友林說：“HPV疫苗中所涵蓋的病毒16與18型別與肛門癌、口咽癌、男性的陰莖癌等疾病關(guān)系也非常密切。同時，男性接種HPV疫苗后可減少HPV的傳播，又可進(jìn)一步降低女性感染HPV的風(fēng)險。”

Q5：預(yù)防打疫苗不等于“100%保險” 二級預(yù)防仍需要

有網(wǎng)友問打了疫苗便可高枕無憂了嗎？臨床專家指出，二價和四價HPV疫苗只能預(yù)防70%多的宮頸癌，如果因為打了這種疫苗就從此高枕無憂地不再做任何防范和檢查，仍可能被“宮頸癌”擊中。因此，宮頸癌的二級預(yù)防仍然重要。

一級預(yù)防：注射HPV疫苗，主要適用人群為9-25歲的女性。

二級預(yù)防：21歲以上的女性或者有性生活3年以上的女性，至少每2-3年做一次宮頸細(xì)胞學(xué)或3-5年一次HPV檢查的宮頸篩查（即使接種了HPV疫苗也要做），如果以上檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性或細(xì)胞學(xué)異常，可以做陰道鏡檢查，必要時取子宮頸上的組織，做病理組織學(xué)診斷，以判斷是否處于癌前病變。

最后，喬友林提醒，要在身體康健時接種疫苗，感冒、發(fā)燒者，對疫苗成分有過敏者及孕婦不宜接種此類疫苗。如果注射后懷孕的，要待分娩后再繼續(xù)注射。

專家簡介

喬友林

研究員、教授，博士生與博士后導(dǎo)師。曾就讀于四川醫(yī)學(xué)院、大連醫(yī)學(xué)院、美國約翰斯.霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院和工作于美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所。現(xiàn)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室主任，中國癌癥基金會副秘書長與對外聯(lián)絡(luò)部主任，中國抗癌協(xié)會腫瘤流行病專業(yè)委員會主任委員、亞太地區(qū)癌癥防治組織秘書長、國家衛(wèi)計委疾病預(yù)防控制局疾病預(yù)防控制專家委員會委員與癌癥早診早治專家組副組長兼子宮頸癌專家組組長。全國優(yōu)秀博士學(xué)位論文指導(dǎo)教師，榮獲北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教學(xué)名師和師德先進(jìn)標(biāo)兵，以及10多項國際國內(nèi)科技獎。發(fā)表中英文科學(xué)論文475篇，其中SCI收錄的英文論文220多篇，累計影響因子772，被引頻次總計9322。

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