隨著我國老齡化社會的到來，老年人的健康問題日益受到關(guān)注。老年人生理機(jī)能下降，藥物在體內(nèi)的藥動學(xué)及藥效學(xué)會發(fā)生一系列變化，且老年人因常有多種慢性疾病需服用多種藥物，易造成藥物蓄積中毒或相互作用增加，導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險增加。在全國安全用藥月來臨之際，藥學(xué)專家在接受本報(bào)記者采訪時表示，對于老年人用藥，要遵守受益原則，即收益高于風(fēng)險，將安全性放在首位。

　　生理特點(diǎn)決定用藥特點(diǎn)

　　四川大學(xué)華西醫(yī)院藥劑科主任徐珽教授介紹，年齡大于65歲的老年人群，其生理發(fā)生較大變化，主要表現(xiàn)為機(jī)體老化、功能障礙，即生理功能減退。生理功能減退直接影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄。例如，老年人的胃壁功能降低，胃腸蠕動減慢，可導(dǎo)致藥物在胃腸道停留時間延長，減少藥物的吸收，也可能增加藥物對胃腸道的刺激。其次，肝臟是藥物主要的代謝器官，而老年人的肝功能減退，尤其是功能性肝細(xì)胞、肝血流量減少，肝藥酶活性減低，使藥物在肝內(nèi)的代謝減慢，半衰期延長，血藥濃度升高，以上變化均可能引起藥物作用增加以及體內(nèi)蓄積，如老年人常服用的精神類藥品阿普唑侖、艾司西酞普蘭等在體內(nèi)停留的時間均延長，藥效增加。此外，腎臟是藥物的主要排泄器官，老年人腎功能減退（老年人腎血流量僅為年輕人的40%~50%），可使經(jīng)腎臟排泄的藥物在體內(nèi)蓄積，引起不良反應(yīng)或中毒。最后，血漿蛋白是藥物的載體，隨著年齡的增長，血漿蛋白減少，導(dǎo)致具有藥物活性的游離性藥物濃度增加，也可能使藥物在體內(nèi)蓄積。

　　中國人民解放軍307醫(yī)院藥學(xué)部主任付桂英副主任藥師表示，藥物攝入體內(nèi)，由消化道吸收，經(jīng)肝臟代謝，隨血液循環(huán)分布于全身，主要由膽道和腎臟排泄。由于年齡增長導(dǎo)致的衰老變化，老年人器官生理功能下降，因此老年人的藥代動力學(xué)有其特殊性，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄均發(fā)生變化。此外，老年人的靶器官對藥物的敏感性發(fā)生變化，且隨著增齡，體內(nèi)一些受體數(shù)量減少，受體與藥物的結(jié)合力減弱，不僅影響藥效，而且會誘發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　安全性是基本要求

　　“老年人合理用藥應(yīng)遵守受益原則，即收益高于風(fēng)險。”付桂英強(qiáng)調(diào)，安全性是合理用藥的基本要求。為了穩(wěn)妥起見，提倡老年人用藥采取小劑量給藥的原則。同時，由于肝、腎功能直接影響藥物的療效和毒性，而老年人肝、腎功能存在不同程度的減退，因此臨床用藥時應(yīng)根據(jù)肝、腎功能調(diào)整給藥方案，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。肝臟疾病本身導(dǎo)致其代謝能力下降，藥物代謝也減弱，消除時間延長，易發(fā)生毒性反應(yīng)，故老年人應(yīng)選用經(jīng)肝臟代謝少或不需肝臟轉(zhuǎn)化的藥物，盡可能減少肝臟負(fù)擔(dān)。腎功能對藥物的影響體現(xiàn)在，一方面排泄減少易引起藥物蓄積；另一方面腎功能不全時常出現(xiàn)低蛋白血癥，與蛋白結(jié)合的藥物少，游離、有活性的藥物相應(yīng)增加。當(dāng)腎功能減退時，要對經(jīng)腎排泄的藥物，如地高辛、慶大霉素、阿替洛爾、頭孢菌素、西咪替丁、卡托普利等的用法用量做適當(dāng)調(diào)整。

　　徐珽表示，老年患者由于生理老化及病理變化的綜合作用，重要臟器代償功能明顯減退，個體差異較大，因此藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及藥效反應(yīng)等諸多方面均發(fā)生變化，使藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率隨之增高。對此，付桂英提醒，老年人在用藥過程中一定要密切監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生，并及時采取相應(yīng)措施。部分藥物可加重某些慢性疾病，如β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑或引起心臟衰竭；導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的藥物會引起人與社會脫節(jié)。老年人應(yīng)用利尿劑、抗高血壓藥物和抗精神癥狀的藥物時，常出現(xiàn)直立性低血壓、癡呆、興奮等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)予以重視。

　　北京積水潭醫(yī)院臨床研究中心陳志剛副主任藥師表示，以抗骨質(zhì)疏松藥物為例，其治療是長期的，除了緩解疼痛、改善骨密度等療效指標(biāo)以外，用藥后的安全性對患者生活質(zhì)量的影響更加重要，許多患者都是因出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)而終止了抗骨質(zhì)疏松藥物的治療。一旦出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，我們應(yīng)該客觀、科學(xué)地面對，例如在權(quán)衡藥物治療作用的獲益和用藥風(fēng)險后，再決定是否繼續(xù)藥物治療，或調(diào)整甚至停止藥物治療。

　　警惕多重用藥相互作用

　　徐珽談道，老年人因多病共存，可能需要服用多種藥物，因而多重用藥也為老年人用藥特點(diǎn)之一。多重用藥分為適當(dāng)多重用藥和不適當(dāng)多重用藥，均可能增加藥物不良反應(yīng)和相互作用的風(fēng)險，其發(fā)生率和嚴(yán)重程度與藥品種類和數(shù)量呈正相關(guān)。因此，在多重用藥前切記咨詢醫(yī)生或藥師，如果出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，應(yīng)及時就醫(yī)。

　　付桂英認(rèn)為，一般來說，合用的藥物越多，藥物之間的相互作用也就越多，藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也就越高。因此，老年人在用藥時要充分了解藥物的安全性、毒副作用及其相互作用，如對心臟病者，應(yīng)熟悉奎尼丁與地高辛之間的相互作用、特非那定與紅霉素間的相互作用等。同時，避免同時使用同類毒性的藥物，如阿司匹林與其他非甾體抗炎藥。

　　陳志剛告訴記者，藥物之間的相互作用可導(dǎo)致作用疊加或作用相抵，直接影響藥物治療的有效性和安全性。特別是在判定藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系時，是否聯(lián)合使用藥物以及使用的方法是非常重要的信息。他以骨質(zhì)疏松用藥為例介紹說，許多骨質(zhì)疏松患者同時伴有高血壓、糖尿病、骨性或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等慢性疾病，正在服用降壓、調(diào)脂、降糖、消炎鎮(zhèn)痛類等藥物，因此患者在就診時應(yīng)告知自己的用藥史，以便醫(yī)生或藥師合理制定用藥方案。

　　付桂英呼吁，臨床上在老年人用藥前須進(jìn)行嚴(yán)格評估，盡可能減少藥物種類，明確最需藥物治療的疾病，確定最佳的用藥頻率，優(yōu)先選用緩釋劑、控釋劑或某些藥物的固定組合。

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