在日前舉行的中華醫(yī)學會呼吸病學年會2016/第十七次全國呼吸病學學術(shù)會議上，發(fā)布了國內(nèi)首部專門針對肺癌抗血管生成治療的專家共識——《晚期非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療中國呼吸領(lǐng)域?qū)＜夜沧R（2016年版）》（以下簡稱《共識》）。《共識》由中華醫(yī)學會呼吸病學分會肺癌學組、中國肺癌防治聯(lián)盟共同組織國內(nèi)呼吸領(lǐng)域的肺癌專家撰寫，以期推動我國抗血管生成治療藥物的合理使用，進一步提高我國肺癌的規(guī)范化診療水平。

傳統(tǒng)治療手段瓶頸亟待突破

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。我國肺癌的發(fā)病率，男性為70/10萬，女性達到36/10萬，在亞太國家中居首位，并已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡的第1位原因。大部分肺癌患者的醫(yī)學診斷時間偏晚，2/3的患者得到診斷時已沒有手術(shù)機會。即使有手術(shù)機會的那1/3患者，手術(shù)之后也有復發(fā)情況。非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率很低。

復旦大學呼吸病研究所所長、復旦大學附屬中山醫(yī)院肺部腫瘤綜合診療中心主任白春學教授指出，晚期NSCLC的傳統(tǒng)治療手段主要為化療及放療，雖仍為基石但已達到了療效瓶頸。小分子靶向藥物的出現(xiàn)，極大地延長了驅(qū)動基因陽性晚期NSCLC患者的生存時間，改善了其生活質(zhì)量。而驅(qū)動基因陰性患者，治療手段仍然非常有限。“不同于化療和小分子靶向藥物作用于腫瘤細胞本身，抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境，可使現(xiàn)有腫瘤血管退化，同時抑制腫瘤新生血管生成，并能通過聯(lián)合化療或小分子靶向藥物，從而發(fā)揮更好的抗腫瘤作用。”

白春學介紹，抗血管生成藥物以腫瘤的微循環(huán)為突破口，聯(lián)合分子靶向治療可以突破腫瘤治療的瓶頸，提高化療的療效和患者的生存獲益。

目前，抗腫瘤血管生成治療的理念和藥物被引入晚期NSCLC的治療之中，國際上已將其作為晚期NSCLC的標準治療選擇。但目前，國內(nèi)專門針對抗血管生成藥物使用的指南或?qū)＜夜沧R尚屬空白。

抗血管生成藥物提高晚期肺癌療效

繼ECOG4599、AVAiL等研究在歐美人群中證實貝伐珠單抗帶來顯著生存獲益之后，我國亦開展了隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期BEYOND研究，觀察貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑用于中國NSCLC人群的療效與安全性。結(jié)果顯示，一線貝伐珠單抗聯(lián)合化療可使患者總生存期（OS）延長半年以上，客觀緩解率（ORR）翻倍，且安全性良好。基于此，《共識》積極推薦在三代化療藥物（紫杉類、培美曲塞、吉西他濱）聯(lián)合鉑類雙藥化療方案的基礎(chǔ)上，加用貝伐珠單抗用于晚期NSCLC的一線治療（1A類推薦）。基于現(xiàn)有的循證醫(yī)學證據(jù)及中國專家臨床經(jīng)驗，《共識》推薦在含鉑類雙藥化療方案的基礎(chǔ)上，加用重組人血管內(nèi)皮抑制素用于晚期NSCLC的一線治療（2B類推薦）。此外，《共識》還針對抗血管生成藥物在以下晚期NSCLC特定人群中的使用策略進行了推薦，包括：表皮生長因子受體（EGFR）突變患者、伴惡性胸腔積液患者、腦轉(zhuǎn)移患者及老年患者。

第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科主任白沖教授介紹，如同植物要有水才能生長一樣，在整個腫瘤的生成、轉(zhuǎn)移、生長發(fā)育及侵襲過程中，血管相當于通道，輸送養(yǎng)分使得腫瘤細胞飛速生長。所以，要抑制腫瘤，達到好的療效，抗血管生成是一個重要的環(huán)節(jié)。抗血管生成治療運用抗血管生成藥物，針對EGFR的位點，切斷腫瘤的血液和養(yǎng)分供應，使腫瘤血管不生長，腫瘤變小或者不生長。

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任宋勇教授指出：“治療晚期肺癌好比打仗，不是一場戰(zhàn)爭，而是一個戰(zhàn)役，需要全程管理，把化療、放療、靶向治療、抗血管生成治療等各種有效的手段貫穿在患者的治療中，從而延長患者生存期。”《共識》就是要告訴醫(yī)生們，哪些患者能用抗血管生成治療，什么時間用，具體怎么用這3個問題。對于晚期肺癌，尤其是晚期NSCLC患者來說，EGFR基因突變陰性的患者加上抗血管生成治療，可突破化療瓶頸，改善患者生存期；EGFR基因突變陽性患者雖有靶向藥物治療，但如加上抗血管生成治療，可延緩耐藥的發(fā)生。還有一些特殊情況，如惡性胸腔積液，常規(guī)治療是引流及胸腔內(nèi)給予化療藥，但這會帶來一系列的問題。抗血管生成藥物有很好的抗血管滲透作用，可以讓胸水不向外滲出，治療惡性胸腔積液療效非常好。再比如，晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，運用抗血管生成藥物可以減輕腦水腫，取得非常好的療效，甚至立竿見影。白沖指出，現(xiàn)在提出A+T藥物，即小分子靶向藥物加上抗血管生成藥物，強調(diào)患者一旦確診為腫瘤需要化療，一線就應使用抗血管生成藥物聯(lián)合化療藥或靶向藥物，早期應用效果更好。

應用抗血管生成藥物將有章可循

白春學指出：“《共識》制定流程在方法學上與國際通行方法保持嚴格一致，證據(jù)水平和推薦等級參照歐洲腫瘤學會（ESMO）共識。《共識》在制定過程中，先后組織30位核心專家召開了啟動會和定稿會，并于兩次會議期間在全國范圍內(nèi)舉行了7次專題會議，廣泛征求了近120位專家的意見和建議，在嚴格遵循循證醫(yī)學證據(jù)的基礎(chǔ)上，更反映出中國臨床一線專家的意見和經(jīng)驗。《共識》中的主要推薦描述，均由所有專家投票表決，大多數(shù)（超過半數(shù)）專家同意才算通過。”

《共識》專家組副組長、中國人民解放軍總醫(yī)院呼吸病研究所所長陳良安教授、中南大學湘雅醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任胡成平教授、四川大學華西醫(yī)院院長李為民教授、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任周建英教授，共同探討了抗血管生成藥物對我國肺癌臨床實踐的意義。指出《共識》作為指導性文件，對我國肺癌臨床規(guī)范化治療將起到積極的推動作用。《共識》既體現(xiàn)了呼吸科在肺癌領(lǐng)域的學術(shù)地位，又便于基層醫(yī)生操作，對肺癌多學科交叉發(fā)展體系乃至整個呼吸學科的發(fā)展起到建設(shè)性示范作用。

白春學表示，《共識》兼具實用性、科學性、權(quán)威性、先進性，對我國肺癌臨床工作具有很大的指導意義。“《共識》將使廣大中國肺癌工作者在臨床工作中使用抗血管生成藥物更加有據(jù)可依、有章可循。將來，專家組也會根據(jù)新的臨床研究進展對《共識》及時更新，相信必將會使廣大肺癌患者獲益”。（記者 于 娟）

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