靶向治療后 肺癌細(xì)胞“進化”還有得救
肺腺癌細(xì)胞出現(xiàn)T790M基因突變,現(xiàn)在有了新的治療模式
一些肺癌患者患的是腺癌,其癌細(xì)胞帶有表皮生長因子受體(EGFR)基因變異,可以接受一線靶向藥物治療,但之后癌細(xì)胞可出現(xiàn)新的基因突變T790M,令治療失效。香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院的最新研究發(fā)現(xiàn),新的治療模式可將這類患者的無惡化存活期延長一倍以上,相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。研究人員建議,這類患者應(yīng)持續(xù)監(jiān)測基因變異的情況。
目前,全球每年約有160萬人死于肺癌,當(dāng)中不少是肺腺癌,多為女性及非吸煙人士。先前的研究發(fā)現(xiàn),如果肺腺癌患者證實有EGFR基因變異,可接受一線靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療。然而,臨床資料顯示,大部分患者在接受一線靶向藥治療后的9至13個月會開始出現(xiàn)抗藥性,病情持續(xù)惡化,需接受傳統(tǒng)化療。當(dāng)中,約60%的患者癌細(xì)胞出現(xiàn)一種名為T790M的基因突變。香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系系主任莫樹錦教授解釋說:“當(dāng)EGFR基因變異這個致癌因子被鎖定為藥物靶點,癌細(xì)胞便會‘進化’,導(dǎo)致另一致癌因子冒起,令病人對一線藥物出現(xiàn)抗藥性。”
莫樹錦領(lǐng)導(dǎo)的一項國際性研究將來自近20個國家及地區(qū)共419名帶有T790M基因突變、在接受TKI治療后病情惡化的患者隨機分成兩組,分別接受新的靶向藥物及傳統(tǒng)化療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者的無惡化存活期平均超過10個月,是傳統(tǒng)化療的兩倍多,治療后腫瘤縮小或消失的比例也是傳統(tǒng)化療的兩倍,而且副作用較低;出現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移情況的患者也在治療后出現(xiàn)改善。至于患者的整體生存率是否改善,還有待后續(xù)的研究。
莫樹錦稱,此項研究開創(chuàng)了針對肺癌基因突變的新治療模式,從此不但要先確定肺腺癌患者是否有EGFR基因變異,也需監(jiān)測“癌癥進化”的情況,在此類患者接受一線靶向藥治療后病情惡化時,檢測他們是否已出現(xiàn)基因突變,并對癥下藥,以持續(xù)優(yōu)化治療方案。目前,檢查T790M需要做肺部組織活檢或者驗血,而驗血只能查出70%的T790M陽性,如果是陰性則需要再做活檢,活檢可以在內(nèi)鏡下進行,而將來有望通過尿檢等無創(chuàng)的方式檢測T790M。
有的患者在使用新靶向藥治療后繼續(xù)惡化,基因檢測發(fā)現(xiàn)T790M消失了,意味著有其他癌細(xì)胞崛起,原因是癌細(xì)胞產(chǎn)生了新的基因突變。莫樹錦表示,這些患者還是要考慮化療。 (記者伍君儀)
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