上周，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在官網(wǎng)發(fā)布第七十三期《藥品不良反應(yīng)信息通報》，提示關(guān)注睪酮藥品引起的心血管風(fēng)險。

睪酮藥品通過彌補(bǔ)體內(nèi)缺乏的性激素，有助于恢復(fù)男性正常的睪酮水平，以確保男性正常的性發(fā)育、成熟。專家提醒，臨床會發(fā)現(xiàn)一些中老年男性會將其當(dāng)作“壯陽”、提高生育力的靈丹妙藥而濫用，這樣的潛在危害很大。

存在潛在致命風(fēng)險，建議制藥廠商修改說明書

睪酮是維持男性生長發(fā)育和雄性特征的一種重要激素。睪酮藥品通過彌補(bǔ)男性體內(nèi)缺乏的性激素，有助于恢復(fù)正常的睪酮水平，以確保男性正常的性發(fā)育、成熟。

2014年以來，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、加拿大衛(wèi)生部等國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)，相繼發(fā)布了關(guān)于睪酮藥品的安全性信息，主要涉及到與心血管方面相關(guān)的可能風(fēng)險。

FDA在2014年1月開始評估睪酮藥品治療與心血管風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)性。2014年6月，F(xiàn)DA發(fā)布信息，要求在說明書警告和注意事項(xiàng)中加入靜脈血栓風(fēng)險。2015年3月，F(xiàn)DA發(fā)布更新信息，認(rèn)為使用睪酮藥品發(fā)生卒中、心臟病發(fā)作和死亡的風(fēng)險增高，要求睪酮制造商在產(chǎn)品說明書上詳細(xì)說明適應(yīng)癥以及尚未在高齡所致睪酮水平降低的治療中證實(shí)這些藥物的獲益和安全性，同時還要求在說明書不良反應(yīng)項(xiàng)和注意事項(xiàng)中添加“服用睪酮的患者心臟病發(fā)作和卒中風(fēng)險可能增加”的相關(guān)信息等。

2016年10月，F(xiàn)DA再次發(fā)布消息，要求在說明書警告以及藥物濫用和依賴部分中加入新的信息，警示濫用睪酮藥品所導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常包括心臟病發(fā)作、心力衰竭、卒中、抑郁、敵對、攻擊性、肝毒性和男性不育癥等。

同樣基于上述發(fā)表的兩項(xiàng)研究，EMA在2014年4月開始對睪酮藥品進(jìn)行評估，關(guān)注對心臟的不良反應(yīng)。2014年11月，EMA在歐盟范圍內(nèi)完成了對睪酮藥品的評估，并得出結(jié)論：沒有一致證據(jù)表明體內(nèi)缺乏睪酮男性在使用睪酮藥品時可增加心臟問題風(fēng)險，建議該類藥物可繼續(xù)用于其獲準(zhǔn)的適應(yīng)癥，并要求制藥廠商更新說明書，修改警告和注意事項(xiàng)。

2014年7月，加拿大衛(wèi)生部做出評估：使用睪酮藥品可能與潛在危及生命的心血管危險相關(guān)。加拿大衛(wèi)生部完成的一項(xiàng)安全性回顧研究發(fā)現(xiàn)，越來越多的證據(jù)提示應(yīng)用睪酮替代藥品可出現(xiàn)嚴(yán)重和可能危及生命的心臟和血管問題，如心臟病發(fā)作、卒中、肺或下肢血栓、心律失常或加重其程度。這些證據(jù)來源于已發(fā)布文獻(xiàn)和國內(nèi)外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)收集案例。加拿大衛(wèi)生部要求制藥廠商修訂產(chǎn)品說明書以提示該風(fēng)險。

國內(nèi)尚無心臟病、腦卒中和死亡等病例報告

本次通報顯示，我國睪酮藥品主要用于原發(fā)性或繼發(fā)性男性性功能低下，絕經(jīng)期后女性晚期乳腺癌的姑息性治療等。國內(nèi)上市的睪酮藥品主要有甲睪酮片、十一酸睪酮軟膠囊、十一酸睪酮膠丸（進(jìn)口）、十一酸睪酮注射液、丙酸睪酮注射液、睪酮貼劑，其中甲睪酮片、丙酸睪酮注射液是國家基本藥物目錄品種。

基于上述國外多家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的警示，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和國內(nèi)文獻(xiàn)開展分析評價，結(jié)果顯示國內(nèi)心血管系統(tǒng)損害病例報告較少，無國外關(guān)注的心臟病發(fā)作、腦卒中和死亡等病例報告。

國內(nèi)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫情況顯示，2004年1月1日至2016年5月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫檢索到睪酮藥品病例報告311例，其中嚴(yán)重報告28例，占比9.00%，無死亡病例。不良反應(yīng)主要累及胃腸損害（20.86%）、皮膚及其附件損害（17.01%）、全身性損害（10.43%）等。其中涉及到心血管系統(tǒng)損害病例報告數(shù)占總報告的5.47%，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為心悸、高血壓、心律失常、心力衰竭等。未收到國外關(guān)注的心臟病發(fā)作、腦卒中、靜脈血栓等不良反應(yīng)病例報告。

此外，從國內(nèi)文獻(xiàn)情況來看，也未發(fā)現(xiàn)心血管風(fēng)險事件的報道。檢索中國知網(wǎng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，涉及睪酮藥品安全性文獻(xiàn)43篇，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞壓積升高、血紅蛋白升高、血清前列素特異抗原升高、痤瘡、肝腎損害、肝功異常、下肢水腫、惡心、胃部不適、頭暈、頭痛、潮紅、牙齦增生、體重增加、血壓升高、多毛等。

本次報告還介紹了WHO（世界衛(wèi)生組織）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫情況。

以睪酮的英文名稱“testosterone”檢索WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫，截止到2016年5月31日，共檢索到睪酮藥品的不良反應(yīng)報告22135例，不良反應(yīng)表現(xiàn)42987例次。主要累及系統(tǒng)為全身性損害、生殖系統(tǒng)損害、精神疾病等。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為藥物無效（2139例次）、睪酮降低（2095例次）、心肌梗塞（1727例次）、疼痛（1497例次）、腦卒中（1059例次）、注射部位反應(yīng)（1009例次）、栓塞（997例次）、情緒不穩(wěn)（997例次）、深靜脈血栓形成（898例次）等。國外關(guān)注的心肌梗塞、腦卒中、靜脈血栓等風(fēng)險例次排名位居前列。

藥監(jiān)總局建議加強(qiáng)睪酮激素水平檢測

為提示關(guān)注該藥品可能引起的心血管風(fēng)險，國家食藥監(jiān)總局建議：醫(yī)務(wù)人員應(yīng)關(guān)注睪酮藥品的心臟病發(fā)作、卒中和死亡等風(fēng)險，在治療過程中加強(qiáng)睪酮激素水平的檢測，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時上報；患者在使用此類藥品過程中，出現(xiàn)如胸痛、呼吸急促或呼吸困難、身體部分或一側(cè)虛弱、口齒不清等癥狀時，請立即就醫(yī)；藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測，及時將相關(guān)安全性信息傳達(dá)給醫(yī)務(wù)人員和患者。

“臨床會遇到有男性患者服用一些含有睪酮成份的所謂藥品或保健品”，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖中心男科劉貴華醫(yī)生介紹，短期服用確實(shí)能使部分人性欲提升，但他們并不知道潛在、遠(yuǎn)期危害。

睪酮由睪丸產(chǎn)生，它存在體內(nèi)并貫穿著男人一生的各個階段。睪酮對于胎兒期、兒童期及青春發(fā)育期的陰莖增長至關(guān)重要。雄性激素的減低可導(dǎo)致男性性欲下降，甚至陽痿；還可出現(xiàn)精子數(shù)減少或無精子，還可以導(dǎo)致男人乳房女性化，胡須減少等。中年男性睪酮減低不僅僅出現(xiàn)性能力的下降，還會出現(xiàn)情緒和精神狀態(tài)，主要表現(xiàn)為注意力不集中，精神萎靡，易激動，不善交流，對以往感興趣的事情不感興趣，易出汗，失眠等等，屬于遲發(fā)性性腺功能減退癥，也被稱為“男性更年期”。

以上所說都是內(nèi)源性睪酮（自己體內(nèi)產(chǎn)生）的作用和優(yōu)點(diǎn)，那么外源性睪酮也有如此作用嗎？劉貴華介紹，很多臨床研究報道和現(xiàn)實(shí)病歷說明長期大量補(bǔ)充睪酮并不能取得我們想得到的結(jié)果。外源性睪酮并不能穿透血睪屏障影響睪丸本身的機(jī)能，長期應(yīng)用大量的睪酮，使體內(nèi)各組織中睪酮達(dá)到一定水平，從而抑制促黃體生成素的分泌，從而會反饋抑制睪丸內(nèi)睪酮的分泌，影響精子發(fā)生，導(dǎo)致少精子或無精子。長期大量服用睪酮還會增加前列癌的患病風(fēng)險，以及國內(nèi)外藥品監(jiān)管部門關(guān)注的心血管風(fēng)險。

因此劉貴華特別提醒，臨床工作者治療性功能時要恰當(dāng)使用睪酮，不要隨意濫用，否則有害無益。告誡大家：千萬不要把雄性激素（睪酮）當(dāng)成性藥，不要把雄性激素當(dāng)成男人的不老仙丹。千萬別濫用激素或者類激素補(bǔ)品。如果認(rèn)為可能需要補(bǔ)充雄性激素，像45歲以上的“男性更年期”，此時如果恰當(dāng)?shù)难a(bǔ)充睪酮，很多癥狀會減輕或消失，但都需要去醫(yī)院在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。 （記者 李劼）