在日前召開的2016年亞太肝病研究學(xué)會(huì)第六屆乙肝專題會(huì)議上,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病原生物學(xué)系主任魯鳳民教授報(bào)告了與廈門大學(xué)等單位的合作研究成果,并提出慢性乙型肝炎(慢乙肝)“安全停藥”和“準(zhǔn)臨床治愈”新觀點(diǎn)。該研究成果于2016年刊發(fā)在歐洲肝病學(xué)會(huì)會(huì)刊《肝臟學(xué)雜志》上。
我國目前有近8000萬名乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染者,近2000萬名慢性乙肝患者。為減少停藥帶來的疾病復(fù)發(fā)和反彈,各國的慢性乙肝防治指南多強(qiáng)調(diào)患者長期甚至終生用藥。而實(shí)際上,約20%的患者停藥后并不會(huì)反彈。基于血清乙肝病毒RNA持續(xù)消失為實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)的“準(zhǔn)臨床治愈”概念,如果能經(jīng)多中心進(jìn)行大隊(duì)列驗(yàn)證,未來可用于鑒別哪些患者可以安全停藥。
魯鳳民介紹,研究人員首先從患者血清中檢測到包括在病毒顆粒內(nèi)的前基因組RNA,改變了過去認(rèn)為只有在病毒的前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)變?yōu)镈NA后,才能形成子代病毒并繼而從感染的肝細(xì)胞內(nèi)釋放進(jìn)入血液的看法。這解釋了乙肝病毒DNA消失的患者為什么還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重反彈:雖然血清中的病毒DNA消失了,然而病毒的復(fù)制并未停止,只是換個(gè)樣子成了RNA病毒而已。那么,如果血清中的病毒RNA也消失了,就可以安全停藥了么?帶著這個(gè)問題,研究人員進(jìn)行了小樣本研究。
乙肝表面抗原(HBsAg)是最早被發(fā)現(xiàn)的病毒成分,臨床上也多以其消失作為評價(jià)慢性乙肝“臨床治愈”的標(biāo)準(zhǔn)。但現(xiàn)有的藥物和治療手段很少能使患者血清表面抗原陰轉(zhuǎn),影響患者的治療意愿和依從性。另一方面,臨床實(shí)踐中卻常常有病毒DNA長久消失,血清中的表面抗原持續(xù)低值陽性的現(xiàn)象。
魯鳳民團(tuán)隊(duì)和其他實(shí)驗(yàn)室的早期研究顯示,肝細(xì)胞在感染乙肝病毒后,往往會(huì)有病毒的DNA片段整合到宿主細(xì)胞基因組上。這些病毒DNA片段雖然不能產(chǎn)生子代病毒,但卻有產(chǎn)生表面抗原的能力。理論上,患者長時(shí)間接受抗病毒治療后,體內(nèi)病毒持續(xù)復(fù)制模板(cccDNA)已經(jīng)消失,但血清中的HBsAg卻持續(xù)陽性。
研究人員進(jìn)一步分析了41名長期接受苷(酸)類似物治療的慢性乙肝患者的血清病毒RNA水平和肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA的活性。結(jié)果顯示,血清病毒RNA的持續(xù)消失反映了肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA池的耗竭或者轉(zhuǎn)錄靜默,魯鳳民稱這種狀態(tài)為“準(zhǔn)臨床治愈”。
據(jù)悉,在國家“十三五”傳染病防控重大專項(xiàng)的持續(xù)支持下,魯鳳民課題組將對血清乙肝病毒RNA的臨床意義進(jìn)行系統(tǒng)研究,以驗(yàn)證“準(zhǔn)臨床治愈”和基于此的安全停藥的可行性,并推出我國慢乙肝臨床治愈路線圖,使更多的患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈。(記者 付東紅)
來源:《健康報(bào)》