同樣是65歲以上的人,有的人看起來比實際年齡年輕,有的人卻更顯蒼老,這種外表差異除了日常保養(yǎng)以外,還有可能跟大腦中的一種基因有關(guān)。哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心最新的研究顯示,部分65歲人的大腦中出現(xiàn)了一種基因變異,它會加速老年人大腦老化的速度,甚至可以導(dǎo)致這些人的大腦比同齡人的衰老12歲,而這種衰老也會作用于人們的外表,所以看起來更顯老相。
基因位于額葉皮層
盡管他們的研究沒有特定指向神經(jīng)退行性疾病,比如阿茲海默病,但這項研究也許有助于開發(fā)一種新型的生物標記,用于評估抗衰老治療的效果,同時可以成為治療與衰老相關(guān)疾病的藥物靶點。
“我們發(fā)現(xiàn)的變異基因存在于大腦額葉皮層,暫時標記為TMEM106B。額葉皮層是大腦高級認知中樞,負責高級的腦部活動,包括記憶、思考和情緒等,其老化差異對老年人行為影響明顯。”奧地利陶博研究所的主導(dǎo)者之一、哥倫比亞大學(xué)助理教授赫維博士說。
該基因變異比較普遍,有三分之一的人會有兩個變異副本。研究人員指出,一個人到了65歲左右,TMEM106B基因變異就開始發(fā)揮作用,擁有壞的TMEM106B基因拷貝的老年人與擁有正常基因的老年人相比,其額葉皮層的生物學(xué)年齡老了12年。“因此TMEM106B可能是腦老化的生物標志物,該基因甚至可能會成為治療神經(jīng)退行性疾病新的藥物的靶目標。”赫維博士說。
此外,研究人員認為在顆粒體蛋白前體基因變異似乎也參與了大腦老化,但研究小組指出,這種變異所造成的影響并不會比TMEM106B變異更強。
65歲之后才起效
此次研究中,研究人員分析了1904名來自沒有神經(jīng)退行性疾病的老年人的大腦樣品,他們通過分析這些人的轉(zhuǎn)錄組——基因表達最初的產(chǎn)物,并與同齡人的平均轉(zhuǎn)錄組進行比對,繪制出給定年齡段的大腦生物學(xué)標準圖像,然后比較個體轉(zhuǎn)錄組與同齡群體標準轉(zhuǎn)錄組的差異,從而看出一個人的額葉皮層是比同齡人老還是年輕,期望從中找到會增加“差異”年齡的突變體。這一差異指的是,同樣年紀的人可能會有不同生理年紀的大腦。他們解釋說,一直到65歲,該基因似乎才開始影響大腦老化。
“在這之前,大家的情況都大同小異,而在這之后,會有一些目前還不太明確的壓力突然出現(xiàn)”,該研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者、研究共同作者、病理學(xué)與神經(jīng)病學(xué)教授艾布里奧維奇博士說道,“如果你擁有的是兩個這種基因的好副本,你就能很好地應(yīng)對這種壓力。如果你有兩個壞的基因拷貝,那么你的大腦就會迅速衰老。”
“如果你出現(xiàn)這些遺傳變異,就會加速大腦老化并增加腦部疾病的易感性。反之亦然:如果你患有腦部疾病,這種疾病會加速大腦老化。這是一個惡性循環(huán)。”艾布里奧維奇博士如是說。(編譯 陳佳莉)