二甲雙胍是一類治療2型糖尿病的“權威”用藥,在國內外多種治療指南中被列為一線降糖藥物。該藥物有降糖作用確切,低血糖風險小,價格低廉等優(yōu)點,是目前應用最為廣范的甲類降糖藥物之一。
近些年隨著對二甲雙胍研究的深入,該藥物被發(fā)現在降糖作用之外還可能有“減重”“抗癌”“延緩衰老”等神奇功效。有些人便據此認為二甲雙胍具備“神藥”氣質,那么事實真是如此嗎?在二甲雙胍的用藥過程中,我們應該注意些什么呢?
“無名英雄”逆襲史
中世紀,歐洲傳統(tǒng)醫(yī)學便發(fā)現紫丁香可以緩解尿多的癥狀并減少尿糖,其成分富含胍類。直到1929年科學家們才分離得到了“胍”類化合物,希望能以此作為武器讓人類從“糖尿病”中得以解放,我們的主角“二甲雙胍”便是這類化合物中的翹楚。
然而早在1922年,胰島素便已經問世,并以其確切的作用、迅速的起效挽救了無數糖尿病患者的生命,一下子成了明星級藥品。一直到21世紀,胰島素始終站在糖尿病藥物治療舞臺的中央,圍繞其衍生出的科研成果層出不窮、璀璨奪目,一直吸引著大多數人的目光。
與之相比,二甲雙胍卻命運多舛,被發(fā)明之后擱置了近30年而無人問津,直至20世界中葉其作用機制才被逐步了解,并開始應用于臨床,但很快又被發(fā)現其具有危險的不良反應——乳酸性酸中毒而再度沉寂。此時的二甲雙胍像個委屈的“無名英雄”。
直到最近幾年,隨著循證醫(yī)學的長足發(fā)展,胰島素非注射給藥的研發(fā)又遭遇諸多挫敗,二甲雙胍的地位才不斷提高。其安全性被反復證實,還被認為是能使心血管獲益的降糖藥物。
二甲雙胍的降糖機制主要有3點:
①促進周圍組織細胞對葡萄糖的利用。
②抑制肝糖原的異生作用,因此能降低肝糖輸出。
③抑制腸壁細胞攝取葡萄糖。多個世界權威機構、組織都指出,二甲雙胍在降糖效果上的傲人成績毋庸置疑,確實是2型糖尿病患者的福音。
對于2型糖尿病患者,除非存在特殊的禁忌,否則均應從使用二甲雙胍開始藥物治療,且藥物聯合治療方案中也應包括二甲雙胍,有些指南甚至將二甲雙胍列為獨一無二的首選藥物。
不靠譜的“減肥藥”
那降糖“靈藥”二甲雙胍是否可以用來減肥呢?事實上該藥在“減肥”方面的效果要視針對的不同人群而言。
臨床上把肥胖人群分為糖尿病肥胖人群和正常無糖尿病人群。根據美國糖尿病預防計劃研究小組(DPP)針對2型糖尿病人群進行的大樣本、長期研究顯示二甲雙胍適用于肥胖型糖尿病患者,不僅能降低血糖,還有減輕體重的作用。但對糖耐量受損且無明顯糖尿病體征的人群卻不會改變其體脂比例,無明顯的減肥效果。
同樣來自美國的另一項大樣本研究表明,對于無糖尿病,無懷孕,糖耐量水平在正常范圍內的偏肥胖患者在接受二甲雙胍治療6個月后,平均減重2~5.8kg,但約有20%接受治療人的體重沒有減輕。
由此可見,對普通人而言,二甲雙胍的減肥作用太弱且不明確。事實上對于普通的肥胖人群而言,引起肥胖最主要的原因是體內脂肪組織的堆積而造成的體重上升。二甲雙胍雖能降低肝糖元的輸出,增加周圍組織細胞對糖的利用但并不能解決脂肪堆積的問題。因此,FDA(美國食葯監(jiān)總局)認為二甲雙胍僅能引起一部分人的體重略微下降,但并不具備普遍性,因而不批準其作為減肥藥來使用。
將二甲雙胍作為減肥藥使用不僅缺乏循證醫(yī)學的依據,還會產生一系列的問題.比如:①要想體重明顯下降,必須大劑量服用二甲雙胍,這往往會凸顯藥物不良反應,大部分人用藥后會出現諸如腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、口腔異味等不良反應。
②二甲雙胍會影響維生素B12、葉酸等水溶性維生素的吸收,造成貧血、毛細血管和周圍神經的損害,對微量元素鈣、磷的吸收也有一定的影響。
③二甲雙胍是以原形從腎臟排泄,只有當腎功能低下時才可能在體內蓄積,并引起高乳酸血癥或乳酸性酸中毒。常規(guī)劑量、腎功能正常的患者服用二甲雙胍一般不會引發(fā)中毒。但是,增強CT所用的碘造影劑在腎臟代謝時會使腎血管收縮,腎血流量減少,給腎臟造成一定的負擔,這就是做增強CT檢查前后72小時內必須停用二甲雙胍的原因。
所以,二甲雙胍可用于減肥的說法是沒有依據且不確切的,實際上只有內分泌疾病的患者經過醫(yī)生嚴格診斷后才能根據醫(yī)囑用藥。
抗癌抗衰老?缺證據
二甲雙胍不是減肥藥,那么,它真能“抗衰老”“抗癌”嗎?其實二甲雙胍在抗癌、延緩衰老方面的療效也還需要更多、更復雜的證據和臨床研究來佐證。
關于它的抗衰老作用,據英國《每日郵報》報道,目前美國FDA僅批準開始進行相關的臨床試驗,還缺乏臨床終點證據。抗癌之說的提出,也僅僅基于基礎性研究、少量的觀察性研究以及為數不多的參考文獻,具體的臨床證據尚不確切,FDA也并未承認二甲雙胍的此項適應證,未來還有待醫(yī)學同仁們的進一步探索。
傳統(tǒng)觀點認為,老年患者、孕婦不能服用二甲雙胍,其實這種說法也過于絕對。對于老年糖尿病患者,二甲雙胍仍然是首選藥物,只是建議老年人需要密切監(jiān)測腎功能水平,防止出現乳酸性酸中毒(盡管這種概率非常之低:30/100萬例;致死的概率更低:15/100萬例)。而對于80歲以上的腎功能衰竭者,除非檢測證明腎功能已完全恢復正常,否則不應給予二甲雙胍。
另外,二甲雙胍的妊娠分級為B級,相對安全,在控制孕婦血糖和改善胰島功能等方面具有強大的優(yōu)勢。事實上二甲雙胍已被提及的額外益處還包括:心血管保護作用、降低血脂、改善脂肪肝(非酒精性)的癥狀和治療多囊卵巢綜合征等等。
綜上所述,二甲雙胍確實是糖尿病治療藥物界的好藥但并非“神藥”,減肥、抗衰老、抗癌之說還有待考證。在選藥和用藥上必須做到謹慎,合理用藥安全用藥很重要,不遵醫(yī)囑盲目用藥更是有風險。