新靶點(diǎn)或可解決慢性肝炎易復(fù)發(fā)難題
張 曄
“我們有理由得出結(jié)論,IFI16分子可以作為一個(gè)新的重要靶點(diǎn),監(jiān)測(cè)并抑制慢性肝炎的長期復(fù)發(fā)問題。”近日,在南京舉辦的首屆紫金轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)峰會(huì)和醫(yī)學(xué)免疫與臨床應(yīng)用高峰論壇上,蘇州大學(xué)校長、蘇州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院院長熊思東教授透露,他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的IFI16分子,可以作為靶點(diǎn)有效抑制慢性肝炎。相關(guān)成果已發(fā)表在國際頂級(jí)肝病學(xué)期刊《Hepatology》上。
這項(xiàng)學(xué)術(shù)成果的得出,也標(biāo)志著我國在攻克慢性肝炎的難題上又向前進(jìn)了一大步。
中國曾經(jīng)是一個(gè)乙肝大國,近年來,乙肝感染率下降是一系列政策措施的結(jié)果。
“通過出生時(shí)強(qiáng)制注射乙肝疫苗等方式,我們成功地控制了乙肝的新增發(fā)病率。同時(shí),治療乙肝的藥品被列入醫(yī)保,乙肝感染者的就業(yè)歧視問題也逐漸消除。我們有理由相信未來在中國,乙肝不是一個(gè)嚴(yán)重的問題。”熊思東說。
但是,目前的肝炎防治仍然存在巨大挑戰(zhàn)。據(jù)熊思東介紹,我國已有的由感染乙肝病毒轉(zhuǎn)化成慢性肝炎的病人數(shù)量仍居高不下,而慢性肝炎從疾病的角度上而言,最終的結(jié)局就是肝癌。所以如何控制慢性肝炎是下一階段研究的重點(diǎn)。
熊思東表示,在乙肝病毒復(fù)制的過程中,會(huì)出現(xiàn)一種特殊的復(fù)制形式,即大量產(chǎn)生一種共價(jià)B環(huán)DNA(俗稱CCCDNA),這種DNA既是乙肝病毒基因控制的重要基因組,也是乙肝慢性化的幾個(gè)主要機(jī)制之一。“在以往的臨床研究中,各國科學(xué)家都無法找到有效的方式量化這種CCCDNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制,更不用說去抑制這種病毒了。這就是慢性肝炎難以被消滅且常常容易復(fù)發(fā)的主要原因。”
“我們的思路,就是要找到一種機(jī)制,可以尋找并控制CCCDNA。”熊教授總結(jié)道。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過了近5年的大規(guī)模篩選與選擇后,終于發(fā)現(xiàn)了IFI16這種特殊的DNA感受器分子。
通過表觀遺傳修飾,這種DNA感受器不僅可以精準(zhǔn)識(shí)別CCCDNA,還可以與其結(jié)合,有效抑制CCCDNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制。
對(duì)熊思東而言,這是一個(gè)極其令人興奮的瞬間。“也就是說,我們可以用IFI16分子來監(jiān)測(cè)并抑制CCCDNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制,從而可有效地防止慢性肝炎病毒的形成或者復(fù)發(fā)。以前我們拿這種DNA沒辦法,現(xiàn)在我們不僅找到了可量化的指標(biāo),還可以控制這種DNA。”
在發(fā)現(xiàn)了IFI16分子后,熊思東及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量臨床試驗(yàn)。經(jīng)過長時(shí)間的跟蹤觀測(cè),他們發(fā)現(xiàn),在慢性肝炎患者的體內(nèi),IFI16分子的含量相較于普通人更少。“這為我們治療慢性肝炎提供了新思路。一是可以通過藥物刺激,促使慢性肝炎患者的體內(nèi)合成IFI16分子;二是通過外界的補(bǔ)充,使患者體內(nèi)的IFI16分子顯著提高。”
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