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案例

小潔（化名）即將結(jié)束急診留觀(guān)回家準(zhǔn)備考試了。就在兩天前，這個(gè)女孩因?yàn)榉�用大量降壓藥替米沙坦�?dǎo)致中毒入院。小潔平時(shí)血壓正常，之所以會(huì)服用替米沙坦，是其患有高血壓的母親平時(shí)服用此藥。前幾天母親批評(píng)她不學(xué)習(xí)，自己感覺(jué)又委屈又憤怒，為平復(fù)情緒，一口氣服用6片替米沙坦。

結(jié)果，小潔服藥后當(dāng)即就被帶到急診觀(guān)察，予生理鹽水洗胃，當(dāng)時(shí)血壓120/80mmHg，心率、心電圖大致正常。服藥后6小時(shí)，出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈，測(cè)血壓90/60mmHg，肌酐60mmol/L。服藥后36小時(shí)，肌酐300mmol/L。給予補(bǔ)液對(duì)癥處理，服藥后96小時(shí)，肌酐170mmol/L，后逐漸下降至正常。

……

替米沙坦是1999年美國(guó)首次上市，2002年我國(guó)上市的抗高血壓藥物，可阻斷血管收縮以及醛固酮的分泌。替米沙坦起效快，半衰期長(zhǎng)，不損傷腎臟的特性使得它在腎病兒童中十分有優(yōu)勢(shì)，特殊臨床情況下考慮使用，并需監(jiān)測(cè)腎功能。

高血壓是常見(jiàn)的慢性病之一，控制血壓的藥物在日常生活中也很常見(jiàn)。不過(guò)，就是這常見(jiàn)的降壓藥，我們?cè)谑褂弥幸灿幸恍┱`解。

誤解一：服用降壓藥能夠平復(fù)情緒

人在生氣、焦慮時(shí)會(huì)引起血壓升高，其機(jī)制是情緒劇烈波動(dòng)會(huì)促進(jìn)大腦皮質(zhì)和丘腦下部的興奮性增高，血管緊張素等細(xì)胞活性物質(zhì)分泌增多，從而使得心率增快，血容量增加，血管收縮。

替米沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑（ARB），可以拮抗血管緊張素Ⅱ受體的激活，從而降低血壓。然而，這種看似合理的“對(duì)癥”存在很多問(wèn)題。

首先，人體有自我調(diào)節(jié)的能力，當(dāng)情緒恢復(fù)，血壓會(huì)降低。每種藥物發(fā)揮療效都有個(gè)啟動(dòng)時(shí)間，替米沙坦的啟動(dòng)時(shí)間是服藥后0.5至2個(gè)小時(shí)，兩個(gè)時(shí)間不一定對(duì)得上。

其次，無(wú)法根據(jù)怒氣大小判斷藥物劑量。

再次，藥物控制的是高血壓，而不能改變情緒。

最后，藥物的毒副作用有很多，比如惡心、嘔吐、頭暈、低血壓等。替米沙坦在體內(nèi)呈非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)清除，即劑量越大，藥物從體內(nèi)清除出去所需的時(shí)間越長(zhǎng)。小潔要承受很多天的身體不適，耽誤了休息也耽誤了學(xué)習(xí)。

誤解二：替米沙坦導(dǎo)致了腎衰竭

小潔大量服用降壓藥后，作為腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)的肌酐一度高達(dá)300mmol/L，遠(yuǎn)高于正常值。為此，小潔媽媽擔(dān)心長(zhǎng)期吃藥也會(huì)出現(xiàn)腎損害，要求醫(yī)生換藥治療。

其實(shí)，替米沙坦對(duì)腎臟的影響，主要從藥代動(dòng)力學(xué)和作用機(jī)制兩方面考慮。替米沙坦97%以上經(jīng)過(guò)肝臟排泄，僅有少量的藥物經(jīng)過(guò)腎臟排泄，腎臟損傷后，肝臟可完全代償。從這點(diǎn)看，該藥物引起腎損傷的可能性較小。目前我國(guó)尚沒(méi)有替米沙坦致腎衰竭的報(bào)道，反而有很多對(duì)腎衰竭患者起保護(hù)作用的報(bào)道。

在這里藥師要特別提醒，ARB類(lèi)降壓藥的共同特點(diǎn)是：對(duì)出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張大于入球小動(dòng)脈的擴(kuò)張，由此可能引起血肌酐水平一過(guò)性上升。一般認(rèn)為，肌酐波動(dòng)大于30%為異常，需要停藥或減量。患兒肌酐水平上升了500%，其原因考慮為腎前性因素。患兒服藥后，血壓正常時(shí)，肝腎功能正常。當(dāng)血壓下降，肌酐升高，或是血壓下降導(dǎo)致了腎臟組織灌注不足，引起腎缺血性損傷。此腎損傷為腎前性，與藥物相關(guān)性不大。

經(jīng)過(guò)這件事后，小潔很懊惱自己做的傻事。媽媽作為一名高血壓患者，也由此更加了解自己使用的降壓藥，認(rèn)識(shí)到情緒波動(dòng)會(huì)影響藥物療效，兩個(gè)人和平相處就是最好的事了。

文/趙一鳴（北京兒童醫(yī)院）