中國科學院上海藥物研究所研究員、新藥研究國家重點實驗室副主任柳紅——
研發(fā)更多更好的藥物(大健康觀察)
本報記者 黃曉慧
圖為工作中的柳紅。 |
“新藥研究周期長、投入大、失敗率高,卻是一份值得你傾注畢生的工作!鼻安痪茫瑒倓倶s獲了上海市“最美科技工作者”稱號的柳紅,談論自己的科研工作,卻從“失敗”說起。
這是一項要經(jīng)得住失敗、耐得住寂寞、始終保有熱情才能走下去的工作。20多年來,柳紅深耕藥物化學和藥物設計的基礎研究。針對感染性疾病、炎癥、腫瘤以及代謝性疾病等多種疾病的20余個靶標,她和她的團隊利用計算機輔助藥物設計、高效有機合成技術和生物活性篩選技術,發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導化合物,進行創(chuàng)新藥物研究,堅守在新藥研發(fā)的第一線。
她帶領團隊發(fā)現(xiàn)了抗新冠病毒候選藥物DC402234,正在美國開展I期臨床;她在《科學》等國內(nèi)外重要學術期刊上發(fā)表論文300余篇;在多個重大疾病領域發(fā)現(xiàn)10余個候選新藥,7個處于臨床研究,獲國內(nèi)外授權專利86項,實現(xiàn)技術轉讓7項。
做人、做事、做學問
“即便不做藥物研究,我也會從事與醫(yī)藥、與生命相關的職業(yè)!绷t出生在醫(yī)學世家,“我爺爺在當?shù)亟o小孩子看病很有名,他有一套獨門的用藥配方,我當時就覺得很有意思、很神奇,后來讀書很喜歡化學!备呖紩r,柳紅被第一志愿中國藥科大學錄取。
1991年本科畢業(yè)后,柳紅到了山東新華制藥廠工作。兩年下來,她發(fā)現(xiàn),企業(yè)的藥物研發(fā)主要是將成熟的科技成果應用到生產(chǎn)中去,而她更感興趣的則是前沿科學與創(chuàng)新研究。憑著對科研的一腔熱情,柳紅選擇辭職考研,重返中國藥科大學校園。
重回校園的柳紅,猶如回到知識海洋的魚兒,不放過任何一個學習前沿科技的機會。1996年,國際上興起計算機輔助藥物設計,中國科學院上海藥物研究所是國內(nèi)擁有計算機工作站的少數(shù)單位之一。柳紅帶著導師的推薦信,在假期只身來到上海求學。
時任中國科學院上海藥物研究所所長的陳凱先,熱情地接待了柳紅,安排她進入機房學習,還鼓勵她博士畢業(yè)后到上海藥物研究所進行博士后研究。陳凱先的科學大家風范,給柳紅留下了深刻印象,也讓她走藥物科研之路的決心更加堅定。
“做人、做事、做學問。這是嵇汝運先生、陳凱先院士、蔣華良院士幾位導師經(jīng)常教導我的,也是我反復對我的學生說的!1999年博士畢業(yè)后,柳紅進入上海藥物研究所工作。
“十一五”開始,中國對重大新藥創(chuàng)制給予專項支持。柳紅明顯感覺到科研條件的改善,隨著遷入張江科學城,科研環(huán)境、設備設施大步提升。同時,科研體制改革也在為科研人員減負松綁。為了鼓勵科研人員研發(fā)新藥,上海藥物研究所在科研經(jīng)費、職稱評定等方面傾斜,“科研團隊拿到新藥臨床批件,所里會給予一定的科研經(jīng)費獎勵?蒲薪(jīng)費還與科研項目遴選掛鉤,極大促進了各科研團隊的合作”。
國家隊、國家人、國家責
新藥研發(fā)絕非一日之功。看慣了失敗,也就能淡定、理性地看待成功?剐鹿诓《竞蜻x藥物DC402234誕生的背后,是柳紅和她的團隊十幾年如一日的堅韌。
“早在十幾年前,我們就開始關注抗冠狀病毒的藥物研究了!绷t說,“在2003年非典期間,我們是攻關團隊成員之一。也是從那時起,我們團隊開始了對冠狀病毒的藥物研究!
十幾年的研究積累,讓柳紅和她的團隊成功搭建了一個針對抗冠狀病毒的化合物庫。這次新冠肺炎疫情暴發(fā)后,他們快速根據(jù)新冠病毒轉錄、復制機制以及相關酶的結構特征,設計并合成了抗新冠病毒的化合物!敖(jīng)過活性測試,我們發(fā)現(xiàn)了臨床候選化合物,并快速完成了臨床前研究,通過新藥臨床試驗申報,目前正在美國進行I期臨床研究!彼f。
“國家隊、國家人、國家責!绷t說,她堅持不懈的動力來源于這9個字。2013年,柳紅團隊參與了抗艾滋病靶點CCR5的晶體結構解析工作,負責為其他團隊提供合成化合物。研究發(fā)現(xiàn),唯一的上市藥物馬拉維諾會抑制人體的代謝酶,可能會產(chǎn)生無法預料的毒性,導致其不能成為雞尾酒療法的候選藥物。
“除了把合成的化合物交給合作組,我們還能做些什么?能否設計合成新的化合物改善馬拉維諾的類藥性,克服其臨床用藥的不足和缺陷?”完成合成化合物的任務后,柳紅的探索并未停止。
設想雖好,但當時由于抗艾滋病藥物項目利潤小,國內(nèi)藥企對開發(fā)此項目興趣不大。如此一來,即便完成了對馬拉維諾的優(yōu)化,也將面臨科研成果轉化不了的風險。
面對壓力,柳紅選擇迎難而上!八锖苤С治覀兊墓ぷ,幫助我們成功申請到了上海藥物研究所的自主部署項目,獲得了專項科研經(jīng)費支持,使抗艾滋病項目得以順利推進!睌(shù)年下來,柳紅團隊開發(fā)的抗艾滋病新藥塞拉維諾,已經(jīng)成功克服了馬拉維諾的缺陷和不足,獲得臨床批件,進入臨床研究。
這些年來,不是沒有社會資本上門來邀請柳紅合作成立藥企,但是都被她婉拒了!皩I(yè)人做專業(yè)事,我的職責就是做好原創(chuàng)藥物研究,把現(xiàn)有的實驗成果順利推進,發(fā)現(xiàn)更多更好的藥物在臨床上應用!彼f。
科研人生也能有滋有味
在上海藥物所,很多人都知道柳紅的團隊不僅學術范十足,還有一股濃濃的文藝風。每年末,柳紅都會鼓勵和組織學生編排小品、表演合唱等節(jié)目。
對此,柳紅解釋道,科研工作緊張枯燥,學生容易產(chǎn)生消極負面的情緒。通過年末自編自排文藝節(jié)目,不僅能豐富學生的文化生活,還能通過文藝創(chuàng)造發(fā)揮學生特長、挖掘潛能,讓學生們重拾自信心、樹立積極心態(tài),來應對復雜緊張的科研工作。
從上海市優(yōu)秀學術帶頭人到全國優(yōu)秀科技工作者,從全國三八紅旗手到中國青年女科學家獎……榮譽紛至沓來,柳紅把這些都看作國家科技進步的體現(xiàn)、社會公眾對女性科學家的肯定,而非對她個人的褒獎。
2011年,柳紅榮獲第八屆“中國青年女科學家獎”。她將獎金10萬元用來支持“燭光行動”,旨在幫助加強農(nóng)村教師隊伍建設、推動中國城鄉(xiāng)義務教育的均衡發(fā)展和城鄉(xiāng)教育公平的支教行動。她希望給予女性科學家更多的鼓勵和認可,讓她們發(fā)揮自身優(yōu)勢,在關鍵性的基礎工作中貢獻更大的力量。
繁忙的科研工作讓柳紅無法周到地照顧女兒,但是絲毫沒有影響到家庭氛圍的融洽!耙苍S是我們在家里經(jīng)常討論一些藥物研究方面有趣的事情,女兒從小聽到的都是關于這門學科的奇妙和趣味,她和我的學生們也成為無話不談的好朋友。”柳紅說,女兒正在英國讀化學專業(yè)的研究生,可謂繼承了上一輩的衣缽。
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