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不明原因兒童急性肝炎“疑云”重重

2022年05月16日08:26 來源:科技日報

  近期,以往散發(fā)的不明原因兒童急性肝炎呈集中發(fā)作趨勢。多個國家報告的兒童急性肝炎,最初在歐美等國被發(fā)現(xiàn),后在亞洲等多個國家也相繼出現(xiàn)。這引起了國內(nèi)相關(guān)研究人員的高度警惕。

  “不明原因急性肝炎對兒童的肝功能破壞非常大。”國家重大公共衛(wèi)生事件醫(yī)學(xué)中心、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院(以下簡稱同濟(jì)醫(yī)院)感染科主任寧琴5月13日告訴科技日報記者,除了危害大,事件引發(fā)關(guān)注的另一重要原因是,短期內(nèi)集中發(fā)生。以往這種不明原因的兒童肝炎都是散發(fā),例數(shù)也不多,但這次短期內(nèi)報告病例數(shù)多,有引起傳染的可能。

  但讓人費(fèi)解的是,如果是傳染病,不同國家或地區(qū)患兒之間沒有時空交集,理論上無法進(jìn)行互相傳染,又是如何在一段時間內(nèi)集中發(fā)病呢?

  疑云“重重”,很多病因“對不上號”

  截至5月3日,全球20個國家和地區(qū)上報了約228例不明原因兒童急性肝炎病例,其中肝移植至少20例,約占比8.8%,死亡4例。

  “患兒有共同的特點(diǎn),比如出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)升高等。”同濟(jì)醫(yī)院兒科主任羅小平教授表示,遇到這種情況,醫(yī)院都會按照常規(guī)流程進(jìn)行篩查病毒性肝炎、非嗜肝病毒感染、自身免疫性肝炎、代謝性肝病、藥物性感染等,依據(jù)結(jié)果判斷病因。

  世界衛(wèi)生組織對不明原因急性肝炎病例調(diào)查后,排除了甲乙丙丁戊等肝炎病毒感染,那么病因究竟是什么呢?

  有學(xué)者猜測,可能是接種了新冠mRNA疫苗引發(fā)的以T細(xì)胞為主的自身免疫性肝炎。但進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn),大部分患兒并沒有接種新冠mRNA疫苗,這種可能性被排除。

  通過分子生物學(xué)檢測,人們又發(fā)現(xiàn)部分患者的血清樣本中存在一種人腺病毒(HAdV)41型,目前它成為最大的“嫌疑犯”。但問題是,按照以往的經(jīng)驗,人腺病毒沒有那么大的破壞力。

  “人們對人腺病毒的研究比較深入,從分子結(jié)構(gòu)到致病性,再到不同的組織取向、不同的毒性都比較了解。”寧琴表示,人腺病毒大多侵犯呼吸道,少數(shù)引發(fā)腸胃炎、結(jié)膜炎,導(dǎo)致肝衰竭的病例更是極少見。

  感染新冠病毒新的變異株是可能原因之一

  當(dāng)前,業(yè)內(nèi)認(rèn)為除了人腺病毒感染,還有其他可能,如尚未鑒定的新型嗜肝病毒,一種新的變異型人腺病毒,藥物、毒素或環(huán)境暴露等因素……也有分析認(rèn)為,感染一種新冠病毒的新型變異株也被認(rèn)為是可能性之一。

  “雖然有些病例的新冠病毒和(或)人腺病毒檢測呈陽性,但還需要對病毒進(jìn)行基因鑒定,進(jìn)而確定兩者之間的關(guān)聯(lián)性。”寧琴表示,是否是新型病毒需要進(jìn)一步的深入研究。

  此外,可能是新冠肺炎流行期間,幼兒易感性增加導(dǎo)致的病毒致病力增強(qiáng),應(yīng)該對患兒血液、血清、尿液、糞便和呼吸道樣本甚至肝臟活檢樣本均進(jìn)行檢測。

  “事實上,各國發(fā)生的不明原因兒童肝炎是不是由同一種病因引起的,目前都尚無定論。”寧琴說,目前沒有證據(jù)表明各地發(fā)生的病例是由同一原因引起,因此,應(yīng)加強(qiáng)國際交流和合作,例如實現(xiàn)基因測序結(jié)果在國際學(xué)術(shù)界共享,才能更早解開謎題。

  我國尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)病例,但需要警惕

  我國尚未發(fā)現(xiàn)和報告類似的病例,但由于其危害大、有可能為傳染病,需要保持高度警惕。

  同濟(jì)醫(yī)院感染科和兒科團(tuán)隊在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的《高度關(guān)注當(dāng)前全球多國不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎的特征及發(fā)展動向》文章強(qiáng)調(diào)了上述觀點(diǎn)。

  “快速準(zhǔn)確查明病因,是診療新發(fā)傳染病和疫情防控的基礎(chǔ)。而快速查明病因的基礎(chǔ)是快速發(fā)現(xiàn)。”文章呼吁,兒科、感染科及相關(guān)科室醫(yī)師應(yīng)高度警惕不明原因肝功能異常的兒童及成人患者,接診時仔細(xì)詢問接觸史、新冠病毒感染史等。

  目前的病原體鑒定技術(shù)很多,比如宏基因組測序技術(shù)、基于抗原抗體反應(yīng)、生物傳感器等技術(shù),可以實現(xiàn)對病原體的較快鎖定。

  寧琴提醒,對已排除常見病原體的不明原因急性肝炎患者應(yīng)積極進(jìn)行宏基因組測序,醫(yī)療單位應(yīng)在征得患者同意后留取血液或其他體液樣本,以便后續(xù)進(jìn)一步鑒定病原體。一旦發(fā)現(xiàn)病例,應(yīng)積極上報疾控部門。(張佳星)

(責(zé)編:喬業(yè)瓊、楊迪)


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