阻止兩個蛋白結(jié)合可減輕心肌細胞損傷
李麗云
2023年01月18日08:11 來源：科技日報
近日，科技日報記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲悉，中國工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)院楊寶峰教授團隊首次發(fā)現(xiàn)干擾p53和ASPP1蛋白的相互作用，可減輕心肌細胞損傷。相關(guān)研究成果發(fā)表于國際期刊《循環(huán)研究》。
楊寶峰及其團隊成員潘振偉教授、呂延杰教授研究發(fā)現(xiàn)，在正常心臟中，p53和ASPP1蛋白很少，而當(dāng)發(fā)生心肌缺血再灌注時，這兩個蛋白會大量增多，從細胞漿進入細胞核從而激發(fā)細胞死亡程序。該團隊發(fā)現(xiàn)當(dāng)人為抑制其中一個蛋白的表達時，另一個蛋白向核內(nèi)運輸受阻，細胞死亡減少；相反，當(dāng)增加其中一個蛋白的表達時，另一個蛋白向核內(nèi)運輸增多，細胞死亡增加。這一現(xiàn)象提示這兩個蛋白需要在細胞漿中結(jié)合到一起，“手拉手”進入細胞核，然后才能激活細胞的死亡過程。該團隊設(shè)計了一段能夠阻止p53和ASPP1蛋白相互結(jié)合的多肽分子，發(fā)現(xiàn)其能夠顯著抑制p53和ASPP1蛋白向細胞核內(nèi)的運輸，并減輕心肌細胞損傷。這一發(fā)現(xiàn)提示，干預(yù)p53和ASPP1蛋白相互作用，可作為心肌保護藥物研發(fā)的新策略。接下來，楊寶峰團隊還將進一步優(yōu)化影響p53和ASPP1蛋白互相作用的多肽分子，同時設(shè)計抑制二者結(jié)合的新化合物，旨在最終研發(fā)出應(yīng)用于臨床的心肌保護新藥物。
(責(zé)編：孫紅麗、楊迪)
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