幽門螺桿菌誘發(fā)胃癌機制闡明
科技日報北京7月19日電 （記者張佳欣）據(jù)最新一期《科學(xué)信號》雜志報道，日本順天堂大學(xué)研究人員闡明了幽門螺桿菌誘導(dǎo)胃癌發(fā)生的分子機制，揭示了癌蛋白CagA是如何破壞Wnt/PCP信號傳導(dǎo)并促進胃癌發(fā)生的。深入了解Wnt/PCP通路在癌變過程中的作用，并將其作為潛在的靶點，有助于針對幽門螺桿菌感染的臨床干預(yù)。
臨床證據(jù)表明，感染幽門螺桿菌菌株會顯著增加患胃癌的風(fēng)險。幽門螺桿菌向宿主運送的一種特殊蛋白，即癌蛋白“CagA”，已被證明可與多種宿主蛋白相互作用并促進胃癌的發(fā)生。
此次研究發(fā)現(xiàn)，CagA與胃上皮細(xì)胞內(nèi)的多種宿主蛋白相互作用，從而誘導(dǎo)與腫瘤發(fā)生相關(guān)的途徑，促進胃癌的發(fā)生。
研究人員在3個不同的模型，即非洲爪蟾胚胎、成年小鼠胃和培養(yǎng)的人胃上皮細(xì)胞中表達(dá)了癌蛋白CagA，并試圖了解它對宿主細(xì)胞和途徑的影響。
研究發(fā)現(xiàn)，非洲爪蟾胚胎中CagA癌蛋白的表達(dá)導(dǎo)致匯聚延伸運動（在胚胎發(fā)育過程中觀察到的細(xì)胞運動）受損。這種損傷進一步干擾了隨后的關(guān)鍵胚胎發(fā)育過程，包括體軸的形成。
成年小鼠實驗表明，小鼠胃中CagA的表達(dá)導(dǎo)致幽門腺的深度增加，并引發(fā)異常或過度的細(xì)胞增殖，這是在各種類型的癌癥中觀察到的顯著現(xiàn)象。
最后，團隊在培養(yǎng)的人胃上皮細(xì)胞中表達(dá)了CagA癌蛋白。實驗清楚地證明，CagA癌蛋白的一小部分與VANGL1/2蛋白中的氨基酸殘基相互作用，從而導(dǎo)致其移位，并導(dǎo)致Wnt/PCP途徑中斷，該途徑是影響有機體發(fā)育的關(guān)鍵生物“中繼站”。
研究人員表示，幽門螺桿菌CagA-VANGL相互作用對Wnt/PCP信號傳導(dǎo)的擾動會引起增生性變化，并導(dǎo)致胃幽門腺細(xì)胞分化受損，與CagA的其他致癌作用相結(jié)合，可能會導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。
