我國腫瘤疫苗研發(fā)未來可期
——“關(guān)注癌癥防治進(jìn)展”系列報道⑤
于紫月
回溯人類與病魔的斗爭史，疫苗挽救了無數(shù)生命。在對抗惡性腫瘤方面，醫(yī)藥工作者也對疫苗寄予了厚望。近年來，腫瘤疫苗的研發(fā)在全球升溫，我國在這一領(lǐng)域也取得了不少重要成果。腫瘤疫苗有望成為人類對抗癌癥的一把利刃。
我國腫瘤疫苗的研發(fā)現(xiàn)狀如何？未來還面臨哪些挑戰(zhàn)？記者就上述問題采訪了相關(guān)專家。
腫瘤疫苗分為預(yù)防和治療兩類
人們較為熟知的腫瘤疫苗是宮頸癌疫苗，這也是目前僅有的在臨床上廣泛應(yīng)用的預(yù)防性腫瘤疫苗。宮頸癌的發(fā)病機(jī)制相對明確且單一，即大多數(shù)宮頸癌是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致。“針對某一病毒進(jìn)行疫苗研發(fā)，我們具備較為成熟的經(jīng)驗(yàn)。然而，絕大多數(shù)癌癥的病因是不明確的，涉及基因突變、遺傳、環(huán)境、生活作息等多種復(fù)雜因素綜合誘導(dǎo)，使得預(yù)防性疫苗‘無’的放矢。”北京中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科主任張小燕解釋了臨床上沒有其他預(yù)防性腫瘤疫苗的原因。
臨床數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌發(fā)病率在疫苗接種覆蓋率高的地區(qū)得到了有效控制，這也證明宮頸癌疫苗在預(yù)防領(lǐng)域發(fā)揮了關(guān)鍵作用。張小燕介紹，腫瘤疫苗一般分為兩大類，除了人們熟悉的預(yù)防性疫苗，還有治療性疫苗。
預(yù)防性腫瘤疫苗主要是通過在人體內(nèi)注入腫瘤相關(guān)的滅活或減活病原體等，激活人體免疫系統(tǒng)，起到預(yù)防腫瘤的作用。治療性腫瘤疫苗則是將腫瘤抗原、編碼腫瘤抗原的基因、免疫細(xì)胞及分子等導(dǎo)入人體內(nèi)，激活人體的特異性免疫應(yīng)答，從而起到殺滅腫瘤的作用。兩類疫苗的接種目的不同，但二者主要的生物學(xué)原理都是調(diào)動人體自身免疫應(yīng)答。
近年來，隨著腫瘤學(xué)和基礎(chǔ)免疫學(xué)不斷發(fā)展，研發(fā)更有針對性的治療性腫瘤疫苗逐漸成為當(dāng)前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的熱門分支。
我國多點(diǎn)發(fā)力獲得階段性成果
在全球腫瘤疫苗研發(fā)提速浪潮中，我國生物醫(yī)藥從業(yè)者攻堅(jiān)克難、多點(diǎn)發(fā)力，在一些領(lǐng)域取得階段性進(jìn)展。
在預(yù)防性腫瘤疫苗領(lǐng)域，2023年10月，中山大學(xué)、中山大學(xué)腫瘤防治中心與重慶智飛生物股份有限公司聯(lián)合開展EB病毒（一種皰疹病毒）腫瘤疫苗研發(fā)。EB病毒是首個被發(fā)現(xiàn)的人類致瘤病毒，可誘發(fā)鼻咽癌、鼻咽部淋巴瘤、鼻咽部惡性黑色素瘤等多種癌癥。該研究旨在推動EB病毒預(yù)防性腫瘤疫苗早日問世。
基于疫苗的生化特征，治療性腫瘤疫苗可分為五大類：腫瘤細(xì)胞疫苗、蛋白質(zhì)和多肽疫苗、核酸疫苗、病毒載體疫苗以及樹突狀細(xì)胞疫苗。其中，核酸疫苗中的mRNA腫瘤疫苗由于耐受性良好、生產(chǎn)便利以及成本效益高，一直是治療性腫瘤疫苗乃至腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究焦點(diǎn)。
2022年1月，斯微（上海）生物科技股份有限公司的mRNA個性化腫瘤疫苗在澳大利亞獲得Ⅰ期臨床批件，成為世界范圍內(nèi)首個獲批臨床的國產(chǎn)mRNA腫瘤疫苗。
2023年3月，北京立康生命科技有限公司自主研發(fā)的LK101注射液成為國內(nèi)首個獲批進(jìn)入臨床的個性化新生抗原mRNA腫瘤疫苗。
今年8月，成都威斯津生物醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的mRNA腫瘤疫苗WGc-043注射液繼今年5月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批件之后，再獲中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準(zhǔn)開展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
此外，杭州紐安津生物科技有限公司、深圳市新合生物醫(yī)療科技有限公司、四川康德賽醫(yī)療科技有限公司等國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)的個性化腫瘤疫苗，也陸續(xù)獲得臨床試驗(yàn)申請受理。
我國科研人員還在基礎(chǔ)研究方面持續(xù)發(fā)力。中山大學(xué)腫瘤防治中心副主任曾木圣團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)研究了EB病毒致癌分子機(jī)制與靶向干預(yù)，相關(guān)成果獲得國家自然科學(xué)獎二等獎；來自中國科學(xué)院過程工程研究所與中國科學(xué)院大學(xué)化學(xué)科學(xué)學(xué)院的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，以腫瘤免疫治療及生物劑型工程為研究基礎(chǔ)，創(chuàng)建了新型全腫瘤細(xì)胞疫苗平臺；國家納米科學(xué)中心研究員趙瀟和聶廣軍團(tuán)隊(duì)提出一種“圍疫苗期”免疫預(yù)激策略，利用細(xì)菌來源的納米囊泡強(qiáng)化機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，從而增強(qiáng)后續(xù)腫瘤疫苗免疫治療效果……
“在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，要解決藥物和疫苗面臨的問題，基礎(chǔ)研究是基石。越是前沿的應(yīng)用，越繞不開基礎(chǔ)研究。”曾木圣說。
基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用研究齊頭并進(jìn)、同頻共振，為我國腫瘤疫苗研發(fā)領(lǐng)域注入不竭動力。
未來目標(biāo)瞄準(zhǔn)增強(qiáng)免疫反應(yīng)、改進(jìn)遞送系統(tǒng)
盡管全球的腫瘤免疫治療賽道持續(xù)升溫，但腫瘤疫苗研發(fā)仍面臨一系列難題。
中國科學(xué)院院士、四川大學(xué)生物治療全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任魏于全在今年發(fā)表的論文中詳細(xì)闡述了當(dāng)前腫瘤疫苗研發(fā)面臨的五大臨床挑戰(zhàn)，分別是耐藥性和免疫逃逸、抗原選擇和疫苗設(shè)計、生物信息學(xué)在疫苗研發(fā)中的應(yīng)用、聯(lián)合治療策略的應(yīng)用，以及法規(guī)和質(zhì)量控制。
對此，科研人員提出了一些策略：首先，聯(lián)合使用腫瘤疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑以增強(qiáng)免疫反應(yīng)；其次，基于新抗原的個體化疫苗策略，通過精準(zhǔn)識別腫瘤特異性抗原，從而提高腫瘤疫苗的靶向性和效果。
此外，利用生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)方法來優(yōu)化疫苗設(shè)計，以及改進(jìn)疫苗遞送系統(tǒng)，也是當(dāng)前研究的重要方向。
雖然腫瘤疫苗研究面臨挑戰(zhàn)，但多位業(yè)內(nèi)專家表示對未來充滿希望。他們認(rèn)為，腫瘤疫苗結(jié)合多元化治療策略在未來腫瘤免疫治療領(lǐng)域擁有巨大潛力。“私人訂制”式的精準(zhǔn)治療模式，有望為廣大腫瘤患者帶來更多治療選擇。
