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科學(xué)家如何用小蘇打“餓死”癌細胞?

2016年09月23日09:22  來源:科技日報
 
原標(biāo)題:科學(xué)家如何用小蘇打“餓死”癌細胞?

  十幾元的小蘇打,不貴,還能救命。

  浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院在原發(fā)性肝細胞肝癌治療上取得重大突破。寧波一位40多歲的女性肝癌晚期病人,黃疸超過正常值20多倍,肝部腫瘤巨大——外科醫(yī)生宣布已經(jīng)不能做切除手術(shù)了。“只能用新方法試試。”浙醫(yī)二院放射介入科晁明教授團隊經(jīng)過4個多小時的手術(shù),往菜瓜般大小的腫瘤中送進小蘇打,再將輸送養(yǎng)分的血管封閉。多次治療后,經(jīng)核磁共振檢查,腫瘤已失去血液供應(yīng)。

  從2015年1月到現(xiàn)在,經(jīng)過4次治療,病人活得好好的。

  今年8月,由浙江大學(xué)腫瘤研究所胡汛教授團隊和晁明教授團隊合作的原發(fā)性肝癌治療的論文,登上國際生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《elife》,并得到了國際著名腫瘤學(xué)者的肯定。該論文介紹了“靶向腫瘤內(nèi)乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術(shù)”,簡稱TILA-TACE。

  胡汛從1982年開始從事腫瘤相關(guān)研究。走了很多彎路之后,他想到了從癌細胞的弱點入手:腫瘤雖是一種超級生物,但其也有弱點,那就是也需要物質(zhì)和能量的代謝——腫瘤細胞也要“吃”東西才能生存和生長。

  它們吃什么呢?研究人員把腫瘤細胞放在培養(yǎng)基中,逐一抽走里面的營養(yǎng)物質(zhì),當(dāng)把葡萄糖抽走時,不出兩天,腫瘤細胞都死光了。也就是說,癌細胞的主食是糖。剝奪葡萄糖,腫瘤細胞就會死亡。

  但實際情況是,“斷食”后腫瘤細胞不僅沒死,反而還不斷生長。

  經(jīng)過一系列篩查,研究人員鎖定了乳酸。

  腫瘤中有大量的乳酸,乳酸解離成乳酸陰離子和氫離子,成為腫瘤細胞的兩位“幫手”,讓其自身能夠根據(jù)“食物”的多少決定“消耗”多少。兩位“幫手”協(xié)同作用,使得腫瘤細胞在葡萄糖含量很少時,非常節(jié)約地利用葡萄糖;在沒有葡萄糖的情況下進入“休眠”狀態(tài);當(dāng)有葡萄糖供應(yīng)時即刻恢復(fù)生長狀態(tài)。

  因此,若想有效“餓死”腫瘤細胞,還需同時破壞乳酸陰離子和氫離子的協(xié)同作用——用碳酸氫鈉(小蘇打)去除腫瘤內(nèi)的氫離子,就可破壞乳酸根和氫離子的協(xié)同作用,從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細胞。胡汛團隊提出了這一治療腫瘤的新理念,并于2012年在國際學(xué)術(shù)刊物《病理學(xué)雜志》上發(fā)表。

  一項科研成果從實驗室到臨床之間,還隔著看不見的鴻溝。填平鴻溝的,正是晁明。兩位教授的探索,開始于2012年。他們將動脈插管化療栓塞術(shù)(cTACE)和小蘇打結(jié)合的方法,應(yīng)用在原發(fā)性癌細胞肝癌患者身上:注射碳酸氫鈉,讓癌細胞狠狠健個身,把儲備消耗掉;然后,堵上血管,斷了補給。

  他們把這個療法命名為TILA-TACE,意為靶向腫瘤內(nèi)乳酸的TACE。這一合作,成功地將基礎(chǔ)研究的發(fā)現(xiàn)快速轉(zhuǎn)化成腫瘤臨床治療。

  TILA-TACE改善了病人的生存質(zhì)量,延長了病人的生命,代表了一個腫瘤治療領(lǐng)域的重大突破。他們發(fā)表在了《eLife》論文顯示:研究中,40位原發(fā)性肝癌病人在接受TILA-TACE治療后,客觀反應(yīng)率100%。初步統(tǒng)計病人的累計中位生存期超過3年半。這個結(jié)果,讓很多國內(nèi)外同行難以置信——在此之前,晚期肝癌治療,經(jīng)過30年的努力,才突破了半年中位生存期。

  更難能可貴的是,該治療方案最核心的藥物小蘇打,隨處可見。

(責(zé)編:王亞微、權(quán)娟)

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