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在大量動物實驗、分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及隨機臨床對照研究的基礎(chǔ)上，應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合方案，通過全國多中心臨床研究，協(xié)同靶向治療535名初發(fā)急性早幼粒細胞白血病（APL）患者，5年無病生存率達92.9%。應(yīng)用該治療方案的長期安全性由此得到充分證明。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海血液學(xué)研究所陳賽娟院士研究組日前在最新一期《血液》雜志上發(fā)表了隨訪研究論文。

陳賽娟院士研究組為闡明APL的發(fā)病原理和治療機理邁出至關(guān)重要的第一步，提出協(xié)同靶向治療，即用全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合方案，前者是維生素A的衍生物，沒有化療副作用，后者就是人們常說的“砒霜”。

研究表明，對維甲酸、化療耐藥的APL復(fù)發(fā)病人應(yīng)用三氧化二砷，完全緩解率可達90%以上。通過對85名APL初發(fā)病人聯(lián)合用藥隨訪7年的研究，表明5年無病生存率達到90%以上。科研人員還通過多年的跟蹤調(diào)查，指出全反式維甲酸、砷劑組合治療方法療效好，未出現(xiàn)毒性或腫瘤擴散的報道。

據(jù)悉，陳賽娟研究組目前正在將APL協(xié)同靶向治療的思路進一步拓展至其他類型白血病，已在國際上率先提出DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（DNMT3A）等表觀遺傳相關(guān)基因異常是構(gòu)成急性白血病發(fā)病的第三類致病基因的理論，證實了DNMT3A基因突變是急性單核細胞白血病的始動因素之一，是診斷和預(yù)后監(jiān)測的重要分子標(biāo)志和藥物靶標(biāo)。

此外，研究組還在慢性粒細胞白血病急性變和M2b急性髓系白血病多步驟發(fā)病原理研究方面取得了系列重要發(fā)現(xiàn)，為拓展白血病協(xié)同靶向療法奠定了重要基礎(chǔ)。（記者胡德榮）