癌癥結(jié)局，真的男女不同
張夢(mèng)然
《自然》雜志最近發(fā)表的兩項(xiàng)動(dòng)物模型和一些人類數(shù)據(jù)研究，揭示了Y染色體在癌癥結(jié)局的性別差異中起的作用，其中雄性常比雌性受到更大的不利影響。這些發(fā)現(xiàn)或能引導(dǎo)開(kāi)發(fā)療法，降低與性別相關(guān)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
已知性別影響癌癥發(fā)病率、臨床結(jié)局和癌癥生物學(xué)，大多數(shù)癌癥在男性中會(huì)導(dǎo)致相比女性更壞的結(jié)局。這種差異背后的性別特異機(jī)制尚未得到深入理解，但一些研究認(rèn)為Y染色體的功能可能起了作用。
美國(guó)得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心評(píng)估了一種結(jié)直腸癌（癌癥相關(guān)死亡的第二大常見(jiàn)原因，在男性中更常見(jiàn)、更具侵襲性和轉(zhuǎn)移性）小鼠模型的性別差異。模型是該疾病的一個(gè)特定形式，由一個(gè)已知的致癌基因KRAS驅(qū)動(dòng)。研究者觀察到雄性小鼠更高頻率的轉(zhuǎn)移和較差生存率，反映了在人類身上觀察到的結(jié)局。分析顯示，組蛋白去甲基化酶家族（驅(qū)動(dòng)腫瘤侵襲和免疫逃逸）的一個(gè)酶有基因上調(diào)。這一基因表達(dá)在Y染色體上，從而提供了KRAS驅(qū)動(dòng)的結(jié)直腸癌進(jìn)展中性別差異的一個(gè)可能基礎(chǔ)。
在另一項(xiàng)獨(dú)立研究中，西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)研究了Y染色體缺失如何影響癌癥結(jié)局。Y染色體缺失是多種癌癥類型中觀察到的一個(gè)特征，但其臨床和生物學(xué)重要性尚不明確。他們首先研究了300名男性膀胱癌患者的臨床數(shù)據(jù)，識(shí)別出Y染色體缺失和較差預(yù)后存在關(guān)聯(lián)。他們接著研究了膀胱癌細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)與有Y染色體的腫瘤相比，缺失Y染色體的腫瘤更具侵襲性，T細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)更受抑制。他們指出，Y染色體缺失在人類和小鼠中與對(duì)某種特定類型免疫療法的響應(yīng)增加有關(guān)，意味著這類膀胱癌亞群的一個(gè)潛在治療路線。
